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Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 14057 (2023) Citer cet article

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La cystite interstitielle (CI) présente des symptômes cliniques sévères dont le mécanisme n'est pas clair. La réponse inflammatoire continue de la vessie est à la base de sa pathogenèse. Le stress du réticulum endoplasmique (ERS) est impliqué dans la régulation et le développement de diverses maladies inflammatoires. Et l'autophagie joue un rôle important dans l'IC. Dans cette étude, nous nous concentrons principalement sur l’effet thérapeutique du stress du réticulum endoplasmique et de l’autophagie sur la cystite interstitielle induite par la protamine/lipopolysaccharide. Des rats femelles Sprague-Dawley ont été randomisés en trois groupes expérimentaux comme suit : contrôles fictifs (N), IC seul et IC + 4-PBA. Les rats du groupe IC ont reçu 10 mg/ml de PS dans la vessie, suivis de 2 mg/ml. ml d'instillation de LPS après 30 minutes, les rats SD du groupe IC + 4-PBA ont reçu une solution de 4-PBA administrée par voie intragastrique une fois par jour pendant 5 jours. Biomarqueur ERS (GRP78), protéines liées à l'autophagie (LC3I/II et Beclin1), biomarqueur de flux autophagique (P62), biomarqueurs inflammatoires (IL-6, TNF-a, NF-κB), biomarqueurs apoptotiques (Caspase 3, Bax) étaient les plus élevés dans le groupe IC par rapport au groupe IC + 4-PBA et au groupe N et l'expression des biomarqueurs dans le groupe IC + 4-PBA était inférieure à celle du groupe IC, le biomarqueur anti-apoptotique (Bcl-2) était le plus élevé dans le groupe N par rapport au groupe IC et au groupe IC+4-PBA et plus faibles dans le groupe IC que dans le groupe IC+4-PBA, les biomarqueurs du stress oxydatif (HO-1, NQO-1) étaient remarquablement plus faibles dans le groupe témoin que dans le groupe IC+4-PBA. les groupes IC et IC+4-PBA et nettement plus faible dans le groupe IC que dans le groupe IC+4-PBA. Le score histologique et le nombre de mastocytes se sont révélés plus sévères dans le groupe IC que dans le groupe IC+4-PBA. Le test TUNEL a examiné le niveau d'apoptose dans le groupe IC qui était plus élevé que dans le groupe IC + 4-PBA. La fonction mictionnelle de la vessie a été significativement améliorée avec le traitement au 4-PBA. Le 4-PBA inhibe l'ERS pour récupérer le flux autophagique, puis pour supprimer le stress oxydatif de la vessie, la réaction inflammatoire et l'apoptose, et enfin améliorer la fonction urinaire de la vessie dans la CI induite par la protamine/lipopolysaccharide (PS/LPS).

La CI présente une variété de phénotypes cliniques et différentes étiologies potentielles, telles que l'urgence d'uriner, la fréquence des mictions, la douleur dans la région sus-pubienne ou la cavité pelvienne après le remplissage de la vessie et le soulagement après la miction1. Il s’agit d’une douleur débilitante, incurable et coûteuse qui affecte environ 3 à 8 millions de personnes aux États-Unis2. L’étiologie du syndrome ainsi que les divers sites et degrés de symptômes n’étant pas clairs, seuls quelques traitements efficaces ont été rapportés. jusqu'à présent. L’exploration de la pathogenèse de la CI revêt donc une grande importance car elle fournit des idées pertinentes pour le traitement de la CI.

Le réticulum endoplasmique (RE) est spécialisé dans le maintien de l'homéostasie des protéines. Elle est principalement reconnue comme une usine de repliement de protéines qui réalise la biosynthèse, le repliement, l'assemblage et la modification de nombreuses protéines solubles et protéines membranaires3. Le stress du RE (ERS) signifie perturber le traitement des protéines, ce qui conduit à une accumulation de protéines mal repliées dans le RE. Un ERS sévère et à long terme peut induire l’apoptose ou la mort cellulaire. La protéine appelée protéine 78 régulée par le glucose (GRP78) est un biomarqueur important de l'ERS4. Des études ont montré que l'ERS joue un rôle important dans la réponse inflammatoire. L’ERS participe à l’apparition et au développement de diverses maladies inflammatoires5,6. La CI est considérée comme une maladie inflammatoire et l’ERS peut être impliqué dans la régulation de l’apparition et du développement de la CI.

L'autophagie est un processus dynamique de dégradation des protéines à longue durée de vie, des macromolécules cellulaires et des organites intracellulaires par les lysosomes7. Le processus complet de l'autophagie comprenant la délivrance de cargo aux lysosomes (via la fusion de ces derniers avec des autophagosomes ou des amphisomes) et sa dégradation ultérieure. et le recyclage est appelé flux autophagique8. La dégradation de la protéine multifonctionnelle p62 dépend principalement de l'autophagie, donc l'inhibition de l'autophagie entraînera l'augmentation de p629. Le flux autophagique est altéré par l'ERS dans plusieurs maladies, telles que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)10 et l'inflammation intestinale11. Sur la base de résultats antérieurs, nous visons à rechercher le mécanisme de l'ERS et du flux autophagique dans l'apparition et le développement du PS/ IC induite par le LPS dans un modèle de rat.